Синдром Жильбера (СЖ) — это доброкачественное генетическое нарушение обмена билирубина, вызванное сниженной активностью фермента UDP-глюкуронилтрансферазы 1A1 (UGT1A1).
Хотя синдром Жильбера в первую очередь связан с метаболизмом билирубина, он также влияет на гормональный баланс, в частности на эстрогеновый обмен, что может повышать риск эстрогендоминирования.
Механизмы, связывающие синдром Жильбера и эстрогендоминирование:
В первую очередь это нарушение детоксикации эстрогенов.
А почему?
Эстрогены метаболизируются в печени в два этапа:
— Фаза 1 (гидроксилирование)– эстрогены превращаются в 2-, 4- или 16-гидроксиэстрогены (через CYP450-ферменты).
— Фаза 2 (конъюгация)– метаболиты эстрогенов связываются с глюкуроновой кислотой (через UGT-ферменты) для выведения.
Так вот при синдроме Жильбера снижена активность этого самого UGT1A1, которая участвует не только в конъюгации билирубина, но и в глюкуронизации эстрогенов(особенно 2- и 4-гидроксиэстрогенов).
Что в итоге осложняет процесс и приводит к накоплению активных метаболитов эстрогенов и повышая эстрогендоминирование.
Есть ещё конкуренция за UGT-ферменты.
Билирубин и эстрогены конкурируют за одни и те же ферменты UGT (особенно UGT1A1).
И при высоком уровне неконъюгированного билирубина глюкуронизация эстрогенов может снижаться, что также ведет к их накоплению.
И конечно нарушение выведения эстрогенов через жёлчь.
При СЖ часто дисфункция желчевыведения (из-за колебаний билирубина).
А Эстрогены выводятся в том числе через жёлчь, и если этот процесс нарушен, они могут реабсорбироваться в кишечнике, что усиливает их общий пул плохих метаболитов и их эффекты.
При СЖ повышенный уровень свободного билирубина может усиливать оксидативный стресс в печени.
А Окислительный стресс угнетает работу цитохрома P450 который железозависимый, кстати (т.е при ЖДА ни о каком метаболизме эстрогенов речи вообще нет!) а также цитохромов CYP1B1 и CYP3A4 (важные белки помогающие происходить важным реакциям в печени) , что может смещать метаболизм эстрогенов в сторону образования более опасных 16-гидроксиэстрогенов (риски РМЖ).
Эстрогендоминирование — это не только избыток эстрогенов, но и относительный дефицит прогестерона
При хронической нагрузке на печень (включая гипербилирубинемию при СЖ) может снижаться синтез прогестерона, так как печень участвует в его метаболизме.
У женщин с СЖ могут быть более выражено:
— ПМС (раздражительность, нагрубание молочных желез)
— Нарушения цикла*(обильные менструации, нерегулярные циклы)
— Фиброзно-кистозная мастопатия
— Повышенный риск эндометриоза и миомы (из-за нарушения метаболизма эстрогенов)
— Ухудшение симптомов при стрессе или голодании, физ нагрузке (когда билирубин растет, а конъюгация эстрогенов падает)
Какой вывод?
Людям с Жильбером особенно важна поддержка всех фаз детоксикации, работы жёлчного и т.д.
Риски эстрогензависимых патологий действительно выше.
У Жильбера 7/7 в 2 раза.
У Жильбера 6/7 в 1,5 раза.
Значит ли это, что у кого нет Жильбера (6/6) нет рисков?
Нет, не значит. Но они меньше.
Значит ли, что у кого Жильбер 100% будут эстрогензависимые патологии?
Необязательно. Всё зависит от поддержки и коррекции этого состояния.
Автор: Татьяна Смольянинова, интегративный нутрициолог